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大多数人不考虑自己的肝脏出现故障,除非它,但在体内的器官进行至关重要的工作。这使得它无害的毒素,例如,并将其转换成食品物质可用释放在需要的时候。肝脏炎症,或肝炎造成损伤,可引发严重的疾病和死亡。其中大部分来自微生物而引起,常见的是,丙肝包括病毒。

在2015年全球约71亿人,3.5万元,其中在美国,住的慢性丙型肝炎感染。该情况导致近40万死亡人数每年在全球。没有疫苗可用,并没有接受治疗,被感染肝功能衰竭或个人的15%〜30%发展成癌症。到2013年中,标准疗法包括药物不能治愈,往往在疾病和严重的副作用,可提供。由于主要的创新查尔斯率先米大米,我们现在有治愈的药物关于折磨人的丙型肝炎病毒,95%以上。为了实现ESTA壮举,障碍后大米克服了障碍。对他的发现,赖斯获得2016年拉斯克临床医学研究奖。

丙型肝炎病毒于1989年被分离和鉴定,以及诊断测试ESTA提前允许开发这个人可以评估它是否携带病毒,保护血液供应。下一步,在原则上,是成长的病毒实验室。 ESTA能力是必不可少的,不仅要了解病毒和疫苗的设计,但要找到化学品也是妨碍其生产。这样的代理商提供抗病毒药物发现努力的基础。

该病毒不配合这个计划。已知的丙肝序列不会乘法里面宿主细胞实验室提出。

ESTA观察抓大米的利益,然后在ST在华盛顿一所大学。路易。我正在研究黄热病病毒的RNA病毒科哪家的原型区属丙肝。我最近想出如何不得不做,在实验室中,黄热病病毒RNA产生感染性的病毒,可能之后被放置在宿主细胞内。这样做,我已经超越了许多技术难题,并获得洞察类的巨大ESTA病毒复制。赖斯的专业知识促使他怀疑是否存在的丙型肝炎基因序列是不完整的。通过ESTA可能性实验探测,我已经发现一种新颖且与先前在该病毒的端部段未被发现。 ITS远亲亚型间这意味着它的丙型肝炎病毒的存在是非常重要的。这些研究结果,报告几乎由kunitada Shimotohno平行,然后在国立癌症中心研究所,东京,病毒提示未能复制在实验室,因为它缺少ESTA功能。

丙型肝炎病毒构建水稻序列包括ESTA即特殊尾。希望会产生传染性病毒他们,我测试了他们的黑猩猩,但不诱导的RNA肝炎或其他感染迹象。 ESTA结果引发了第二个实现水稻:随手明知病毒拿起不仅序列变化在实验室操作,而且在人们的增长,我认识到,一些这些扰动可能影响病毒的传播能力。通过多个序列比较源自单一的那个人的感染,我已经设计和制造病毒的RNA包含在每个位置上最常见的亚单位。这些选择,我的理由,会给病毒的一个便于复制的“成功”的遗传密码。

在产生的RNA感染黑猩猩和动物发生肝炎,大米和独立研究报告1997年美国国立卫生研究院的延Bukh。这些科学家假设的RNA,它们将重复在实验室培养的肝细胞,产生感染丙型肝炎病毒。再次,病毒混淆它们:复制失败。

与此同时,拉尔夫Bartenschlager,然后在美因茨大学,已经摔跤喜欢挑战。我取代了C型肝炎基因组部分的部分即不需要用于乘法十一时包中的病毒,但该病毒是一种致命药物基因-赋予抗性的宿主细胞内。自然绕过通过注入RNA的进入步骤,研究人员认为,复制机械这将扩大对毒基因卫士。只有宿主细胞所含的内脏,保护病毒所谓的复制,将生存暴露许多拷贝到致命的,否则化合物。 ESTA这种做法将身份识别细胞中进行,可以支持复制病毒RNA序列。

这一战略奏效,但它是低效率的。关于只有百万分之一的细胞收到的RNA从过程出现了。在2000年,大米和Bartenschlager独立表现出为什么。在宿主细胞中的复制子即经受获取的改变尤其ADH处理序列。通过设计这些适应性变化放回丙型肝炎病毒RNA,显着增加生产感染细胞的科学家。一些序列的改变增加了超过10,000倍的效率。

最后,研究研究人员可以在实验室中复制。在复制没有产生感染性的病毒,所以高层次的安全防范措施是不必要的。他们没有,不过,保留基因编码的复制机器的组成部分,并担任目标潜在药物的这些元素。新的工具药企的强大提供方式屏幕抗病毒化合物,开车因此,药物发现。在2013年12月,在一个新的类C型肝炎治疗的随着FDA批准的第一个得到了前所未有的效能。有别人跟着的一整套。现在世界上有安全的口服药物,不仅从丙型肝炎缓解症状,但体内根除病毒。

查尔斯·。饭

莫里斯河和科琳娜页。格林伯格教授在病毒学

教育

理学士在动物学,1974年
加利福尼亚大学戴维斯分校

博士在生物化学,1981年
加州理工学院

博士后

加州理工学院,1981- 1985年

位置

助理教授,1986- 1990年
副教授,1991-1995
教授,1995- 2000年
医药华盛顿大学医学院

教授,2000-
科学性和执行董事,中心为丙型肝炎的研究,2000至2018年
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