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将SARS冠状病毒-2逃生未来药物通过突变?答案可能是细致入微的“不”。

coronavirus-escape-study-Bieniasz

洛克菲勒的费边·施密特和yiska weisblum计数细胞感染冠状病毒,被视为绿色小圆点。

一样快,SARS-COV-2把世界上发挥得淋漓尽致,刺突蛋白天花板高度的表面变成一个分子的名人。这是该病毒的关键,我们的细胞,因此,一个关键的目标:许多有前途的治疗方法和疫苗的目标是到查找和阻碍尖峰释放出的抗体。

但像任何其他病毒,冠状病毒发生变异,因为它传播,这引发令人担忧的问题:如果有什么突变沿变化来自针头的形状,使得它无法识别基于抗体的治疗,但仍然能窥探我们的细胞打开的?

最近的实验由洛克菲勒科学家认为这确实是一个可能性,同时还提供了一些好消息。他们的研究结果表明这种病毒的人才作为一个逃脱大师是有限的,可能是底切,结合多种类型的抗体药物。

“搞清楚抗体抵抗可能出现的模式可以帮助我们在设计时的处理留下的病毒领先一步,说:” 保罗bieniasz, 反转录病毒学头的实验室。结果是在预印本服务可在网上 biorxiv 在同行评审的科学期刊的未来。

逃脱一次,但不是两次

bieniasz的团队,协同的实验室 米歇尔℃。 nussenzweig查尔斯微米。白饭公司正在开发所谓的 单克隆抗体治疗 其中一种有效的抗体被鉴定和大量生产以用作药物治疗covid-19。更好地理解,如果这种干预措施将继续有效随着时间的推移,他们利用研究病毒变异模式 替身的冠状病毒:水泡性口膜炎病毒调整,以表示在其表面上SARS-CoV的-2刺突蛋白。

该团队首先让这些人造冠状病毒复制自如,并拿起突变,因为他们犯错误自我复制。他们然后进行病毒对不同类型的 高度有效穗靶向抗体,倾倒它们全部入含有人类细胞培养皿之前。

正如所料,大多数的病毒被抗体中和,但一小部分存活下来,并能够感染细胞。这些逃犯的基因序列显示,在刺突蛋白,稍微修改“非常类型的突变可能使病毒对这些抗体抵抗的,”说 西奥多拉hatziioannou在洛克菲勒研究副教授。

这个问题可以减轻然而,通过使用两个抗体的混合物。在这些实验中,逃脱一种类型的抗体的突变病毒,由第二一种靶向不同的地方的刺突蛋白的消灭。

还有的在刺突蛋白的突变是否会限制未来疫苗的成功的问题。研究人员发现,用秒杀到一些抗体抵抗已经在人口在很低的频率循环,虽然变种。此外,当研究人员从四个covid-19的患者,其含有的天然存在的抗体的群体重复等离子体实验中,抗性突变体出现了样品之一。

这可能意味着该病毒能逃脱,有些疫苗在发展目标,以生产,但最有可能的,这种风险将取决于只是什么类型的抗体反应的疫苗引起,以及如何因人而异的天然抗体。

“知道更多,我们需要检查无论是从谁曾covid-19和接种疫苗的人的人有更多的血浆样品,并产生抗体的多样性及其对病毒作用的更完整的画面,” hatziioannou说。

保罗bieniasz portrait

保罗bieniasz
教授
调查员,霍华德休斯医学研究所
反转录病毒学实验室

保罗bieniasz portrait

西奥多拉hatziioannou
研究副教授
反转录病毒学实验室


预印本
从由SARS-CoV的-2刺突蛋白的变体的中和抗体逃逸

yiska weisblum,费边施密特,丰文章,贾斯汀dasilva,丹尼尔波斯顿,胡℃。 C。洛仑,frauke muecksch,莱纳鲁特克丝卡汉斯 - 海因里希·霍夫曼埃莱夫塞里奥MICHAILIDIS,克里斯蒂安·加布勒,玛丽安娜阿古德洛,爱丽丝町子君旺,安娜gazumyan,蜂花奇波拉,拉里luchsinger,克里斯托弗d。 hillyer,码头卡斯基,达维德F。 robbiani,查尔斯微米。大米,米歇尔℃。 nussenzweig,西奥多拉hatziioannou,和保罗·d。 bieniasz


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