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一个冠状病毒的,以前从未见过的图像复制机

Structural basis for helicase-polymerase coupling in SARS-CoV-2

两个基本的酶坐标读取和复制SARS-CoV的-2遗传物质(示为蓝色球)。

正是病毒是如何复制与许多缺件复杂的难题。而在大流行的时代,解决它已成为急性当务之急。

搞清楚基本的复印操作,使一个病毒的细节到数千人,可以帮助科学家一个显著腿在发现新的药物,浓烟SARS-COV-2感染停止在其轨道上。

在公布的一项新研究 细胞, 洛克菲勒科学家提供拼图的一个关键部分:SARS-CoV的-2的复制系统的一个原子级分辨率图。 “我们现在有一个额外的结构模板,可以是药物研发人员努力寻找能够进入这个分子机器并使其停止新的化合物,真正有用的,”说 伊丽莎白·坎贝尔在洛克菲勒研究副教授。

多机械

像许多其他病毒,冠状病毒复制其遗传物质与一种酶的复杂,因为它的名称可能暗示的帮助:在RNA依赖的RNA聚合酶,或RDRP。因为它是病毒复制所绝对必需,这款机器被认为是抗病毒药物的有希望的目标。事实上,一些现有的抗病毒药物,以及在调查专门针对covid-19作用于RDRP,包括remdesivir,目前正在一些国家用于治疗严重病例几个新的候选人。

这些抗病毒药物尝试提出到角落和巨RDRP分子的缝隙,就像它里面的齿轮堵塞,使机器停止。拉这一关,一种化合物需要格外精确,这意味着科学家们试图设计一个成功的化合物,需要RDRP他们所能得到的最详细的图片。

问题更加复杂的是,事实RDRP不单独工作。它携手与其他一些蛋白质,包括被称为解旋酶的另一个关键酶, 它在自己的权利是covid-19药物发现有前途的目标。 RDRP的这种紧密的集群和相关蛋白是“有可能是什么酶看起来像在实验室外,并在其原生环境,被感染的细胞内,”詹姆斯陈,一个博士后在说 塞斯·达斯特的实验室 该研究的第一作者之一。

使用称为低温电子显微镜,达斯特和坎贝尔的球队强大的成像技术,以及它们在布赖恩·蔡特和塔伦·卡普尔的实验室的合作者,能够证明究竟该多机的模样。一个好消息:即使他们形成了复杂,RDRP或解旋酶的腔体不改变形状,因此分子设计来抑制隔离这些酶对二人仍然可以运作。更重要的是,图像显示在机器可能会受到药物,包括在两种酶之间的接口一个点,可能通过干扰分子可能捣毁了一个联合几个以前未知的网站。

开裂的冠状病毒多

新的研究结果可以以多种方式提高人类的健康。在covid-19的情况下,世界各地的科学家都在竞相寻找抗病毒分子,新数据可能显著加快他们的工作。特别是,在该团队制作的3D的RDRP - 解旋酶复杂的地图前所未有的决议将有助于计算研究中,研究人员探索“虚拟”的基础上的分子的化学结构的知识候选药物的功能。

“当一个人寻找能够提出到一个特定的结合口袋的分子,具有什么口袋的样子大大提高了计算对接精度的详细的图片,”布兰登马龙,在洛克菲勒的研究生和研究报告的合着者说。

超越covid-19,新发现还可能帮助科学家缩小自己的想法对两种酶如何准确读取,并在所有所谓的RNA病毒遗传物质复制,一个庞大的群体的病原体,包括一切从冠状到登革热,埃博拉病毒,和普通流感。

“现在,我们将能够不仅提出了型号为病毒复制的机制,同时也实际测试的型号。”真说。

 

Portrait of 赛斯一个。达斯特

赛斯一个。达斯特
插孔菲什曼教授
分子生物物理实验室

Portrait of 赛斯一个。达斯特

伊丽莎白·坎贝尔
研究副教授
分子生物物理实验室


细胞
在SARS-CoV的-2复制转录复合物解旋酶 - 聚合酶耦合结构基础
陈国庆,布兰登·马龙,伊丽莎·卢埃林,迈克尔·格拉索,帕特里克M.M。谢尔顿,保罗星湾olinares,卡什亚普maruthi编吨。 ENG,哈桑vatandaslar,布莱恩吨。蔡特,塔伦·卡普尔,赛斯一个。达斯特,伊丽莎白a.campbell


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