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在一片手忙脚乱covid-19药物,解旋酶的情况下,

The helicase of the Hepatitis C virus.

进行复制,生物体依赖解旋酶,如上面所示的C型肝炎病毒的一个。科学家们正在研究在SARS-CoV的-2类似的分子结构。

在进入我们的细胞,SARS-COV-2,立即开始工作自我复制。这个过程是令人印象深刻的无异:酶和蛋白质的一套工作病毒的遗传物质复制到数千份,包裹每个蛋白质和脂质,并最终把他们像从弹出的气球五彩纸屑爆破细胞出来。

世界各地的研究人员正在开发治疗方法covid-19正在加紧研究这一过程的每个步骤。其中是洛克菲勒的像素家教授 塔伦·卡普尔他的实验室已经打开停止癌细胞的传播病毒的专门知识,侧重于病毒的复制工具箱中不可或缺的物品:解旋酶。

至所有生物至关重要的,解旋酶是这样的沿的股线移动的分子马达的DNA或在冠状病毒的情况下,RNA的解压缩它们在制备用于复制的遗传信息。

“如果你认为解旋酶与许多不同的部分机器,我们正在努力寻找分子能坚持到部分之一,破坏机器,”卡普尔说。他的研究是近20一个 covid-19项目 已在努力推出了洛克菲勒研究人员更好地了解SARS-COV-2病毒,并加快新疗法的开发。

从癌症到covid

卡普尔的实验室一直专注于开发药物来抑制癌细胞的生长:他的研究小组发现,抑制特定酶的化合物,然后提炼他们发展成为治疗药物。

在covid-19大流行开始,该实验室将重点转移到使用类似的策略,针对冠状病毒。从他们的某些类酶的专长借款,团队开始着手找出那些在病毒开始与解旋酶,这卡普尔嫌疑人可能是一个有前途的药物靶标。

找到SARS-COV-2的版本,这种酶叫做nsp13,他的研究小组观察了病毒,这在今年1月份推出的基因组中。然后,通过观察酶的分子组成,团队搜索从他们和其他人以前组装化学化合物的大库可能抑制剂。

“通过在病毒的部分的分子组成密切关注,我们可以预测在一定程度上是什么类型的化合物可以工作,抑制它,”卡普尔说。

往前想

由于病毒往往会发生变异,稍微改变自己的机器,看起来今天的好可能会失去其效力随着时间的推移任何抑制剂。防止情况下,团队使用他们的癌症药物发现的计算方法,称为性分析的设计过程中,或RADD,这有助于他们预测候选抑制剂是否将继续针对已经变异病毒活跃。

最后,候选化合物将其阻断在实际的病毒酶的活性的能力进行测试。卡普尔指出,以保证化合物留给我们自己的解旋酶触及这一点尤其重要。 “我们必须找到一种抑制病毒,但不是有毒的宿主细胞的药物,”他说。 “幸运的是,从我们了解的SARS解旋酶的这种风险似乎并不高。”

要让这些化合物转化成可给人类可能需要数月的药物,在这一点许多科学家希望一个SARS冠状病毒-2疫苗问世的过程。但研究人员相信这些毒品可能被证明至关重要的使用或不使用疫苗通过帮助治疗病人谁不充分应对免疫,例如,延长的便宜,随处可见药物的范围内。

此外,该研究可能帮助阻止未来的病毒威胁的早期。

“什么是真正了不起的是,在SARS-COV-2解旋酶是99%等同于在2003年的SARS病毒的解旋,”卡普尔说。 “所以有一个很大的机会,这种酶会看起来大致相同未来大流行。当接下来的SARS病毒攻击,我们希望有一个解旋酶抑制剂做好准备,多准备。”


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